内饰方面，全新奔驰ML350内饰与老款车型相比，同样采用了新的设计，中央控制区域进行了全面调整，功能按键进行了更为细致的划分，空调出风口由之前的圆形调整为现在的长方形，而且周边区域大量采用镀铬装饰，整体视觉效果比老款车型显得更具有科技感。

在内饰配色方面，全新一代奔驰ML 350车型还为车主提供了：黑色、杏仁米色、羊驼灰色和烟草棕色四种内饰颜色选择、而且这些颜色还可与不同材质实现多达九种的搭配方案，以方便车主打造个性化的内饰空间。

COMAND APS是奔驰车载信息控制系统（Cockpit Management and Data system）的首字母缩写。这套系统由大尺寸液晶显示屏和档把基座附近的控制旋钮组成。驾驶者和乘客可以通过旋钮对车辆的音、视频系统进行控制，高度集成化的设计减轻了驾驶者的劳动强度，也降低了因分神而造成的事故几率。发展至今的COMAND APS改用分辨率更高的16:9的宽屏显示器，内部集成的功能也更为丰富。在控制影音系统的基础上还加入了对座椅及导航系统的管辖权。

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